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乙型肝炎病毒

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2005-11-19
 

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一種嗜肝性DNA病毒(hepadnavirus)。人HBV感染的種屬范圍很窄,只局限于人和黑猩猩。迄今已發(fā)現(xiàn)的這類病毒有旱獺HBV、地松鼠HBV、鴨HBV、樹松鼠HBV和蒼鷺HBV,它們具有類似的結(jié)構(gòu)。HBV感染肝細(xì)胞后會(huì)引起肝損傷,也可引起肝炎并形成持續(xù)性感染,在有些情況下會(huì)引起肝癌。

乙型肝炎患者血液中有一種直徑為4247 nm的球狀顆粒,稱為Dane顆粒。顆粒最外層是乙肝表面抗原(HbsAg),嵌在脂質(zhì)中形成外殼,外殼里面是直徑為2528 nm的核心顆粒。核心顆粒的外皮又稱核衣殼,構(gòu)成核衣殼的蛋白質(zhì)是核心抗原(HbcAg),中間包著一個(gè)長(zhǎng)約32 kb的閉環(huán)不完全雙鏈DNA基因組,以及HBV自身的核酸聚合酶。患者血液中除Dane顆粒外還有大量直徑為22nm的球狀顆粒,主要由病毒的HBsAg、脂類和糖類組成,因?yàn)樗鼪]有核心顆粒,所以不具感染性,但可作為預(yù)防乙型肝炎病毒感染的疫苗。

HBV的基因組是部分單鏈的環(huán)狀雙鏈DNA,約3 200 bp,其長(zhǎng)鏈為轉(zhuǎn)錄的模板鏈,短鏈的長(zhǎng)度為長(zhǎng)鏈的50%~80%,兩者相對(duì)應(yīng)的區(qū)域呈堿基互補(bǔ)。環(huán)狀結(jié)構(gòu)因長(zhǎng)鏈3’端和短鏈5’端的互補(bǔ)而得到維持。在HBV攜帶者的肝細(xì)胞核內(nèi)還同時(shí)發(fā)現(xiàn)完整的雙鏈環(huán)狀DNA分子(CCC DNA)即共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(convalentl7 Close circular DNA),這是HBV復(fù)制的中間形式。HBV基因組都是蛋白質(zhì)編碼區(qū),而且每個(gè)基因之間都有重疊序列。所有已發(fā)現(xiàn)的HBV基因組都有4個(gè)可讀框,分別為表面抗原基因S,核心抗原基因C,核酸聚合酶基因戶和功能有待確定的X蛋白基因。其中乙肝病毒表面抗原基因編碼的HBsAg是一種保護(hù)性抗原,誘生的抗體(HBs)有中和作用。但根據(jù)臨床和流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì),HBsAg陽(yáng)性患者原發(fā)性肝癌的發(fā)病概率為正常人的200倍以上;同時(shí),我國(guó)原發(fā)性肝癌患者中約有30%曾被乙型肝炎病毒感染過,所以人們普遍認(rèn)為乙型肝炎病毒是已知的少數(shù)幾種致癌DNA病毒中的一種。

 
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