【關(guān)鍵字】藥品說明書;酒石酸;羅定;作用;治療;酒石酸托特羅定片
【 全 文 】
【別名】酒石酸托特羅定片,樂在
【英文名】：Tolterodine Tartrate Tablets。
【本品主要成分】：（R）-N，N-二異丙基-3-（2-羥基-5-甲基苯基）- 3-苯基丙胺L（+）-酒石酸鹽。
【性狀】本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。
【藥理作用】本品用于緩解膀胱過度活動(dòng)所致的尿頻、尿急和緊迫性尿失禁癥狀，為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體拮抗劑。本品口服后經(jīng)肝臟代謝成起主要藥理作用的活性代謝產(chǎn)物5-羥甲基衍生物，其抗膽堿活性與本品相近。兩者對(duì)M膽堿受體均具有高選擇性，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)的受體和潛在的細(xì)胞靶點(diǎn)（如鈣通道）的作用或親和力很弱。本品口服后可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的攝入，年齡和性別的差別不需調(diào)整劑量。本品口服1-4mg，最大血藥濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）與劑量呈線性關(guān)系�？诜酒�2mg后，2.5h左右達(dá)到峰值血藥濃度,Cmax為2.5μg/L，AUC為11.8μg/L·h。5-羥甲基活性代謝物（DD01）的血藥濃度與本品原形極其相似，Cmax為2.2μg/L，AUC為12.1μg/L·h。本品與血漿蛋白結(jié)合率較高，游離的托特羅定的濃度平均為3.7%±0.13%。DD01與血漿蛋白結(jié)合率不高，游離DD01的濃度平均為36%±4.0%。本品與其代謝物DD01在血液與血漿的比值分別為0.6和0.8。靜脈注射本品1.28mg的分布容積為113±26.7L。
【適應(yīng)癥】本品適用于因膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁癥狀的治療。
【用法與用量】初始的推薦劑量為每次2mg，每日二次。根據(jù)病人的反應(yīng)和耐受程度，劑量可下調(diào)到每次1mg，每日二次。對(duì)于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制劑（見藥物相互作用）的患者，推薦劑量是每次1mg，每日二次。
【禁忌癥】
· 尿潴留、胃滯納、未經(jīng)控制的窄角型青光眼患者禁用。
· 已證實(shí)對(duì)本品有過敏反應(yīng)的患者禁用。
· 重癥肌無力患者、嚴(yán)重的潰瘍性結(jié)腸炎患者、中毒性巨結(jié)腸患者禁用。
【不良反應(yīng)】本品的副作用一般可以耐受，停藥后即可消失。本品可引起輕、中度抗膽堿能作用，如口干、消化不良和淚液減少。
〖常見〗：1.自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干；（>1/100）.2.胃腸系統(tǒng)：消化不良、便秘、腹痛、脹氣、嘔吐；3.全身性：頭痛；4.眼：干眼��；5.皮膚：皮膚干燥；6.精神：思睡、神經(jīng)質(zhì)；7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常。
〖不很常見〗：1.自主神經(jīng)系統(tǒng)：調(diào)節(jié)失調(diào)；（<1/100）2.全身性：胸痛。
〖少見〗 ：1.全身性：過敏反應(yīng)；（1/1000）2.泌尿系統(tǒng)：尿閉；3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神混亂。
【注意事項(xiàng)】
· 服用本品可能引起視力模糊，用藥期間駕駛車輛、開動(dòng)機(jī)器和進(jìn)行危險(xiǎn)作業(yè)者應(yīng)當(dāng)注意。
· 肝功能明顯低下的患者，每次劑量不得超過半片（1mg）．
· 腎功能低下的患者、自主性神經(jīng)疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。
· 由于尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃滯納的風(fēng)險(xiǎn)，也慎用于患胃腸道梗阻性疾病，如幽門狹窄的患者；
· 尚無兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，不推薦兒童使用。
· 孕婦慎用本品，哺乳期間服用本品應(yīng)停止哺乳。
【藥物相互作用】
與其它具抗膽堿作用的藥物合并給藥時(shí)可增強(qiáng)治療作用但也增強(qiáng)不良反應(yīng)。反之毒蕈堿受體激動(dòng)劑可降低本品的療效。
其它藥物因需細(xì)胞色素P450 2D6（CYP 2D6）或CYP3A4進(jìn)行代謝或能抑制細(xì)胞色素活性，所以可能與本品發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)上的相互作用。如與氟西汀（氟西汀是CYP2D6的強(qiáng)抑制劑，氟西汀被代謝成去甲基氟西汀是CYP3A4的抑制劑）合并給藥可輕度增加非結(jié)合型托特羅定及其5-羥甲基代謝產(chǎn)物量但這并不引起明顯臨床意義的相互作用。如要合并使用較強(qiáng)作用的CYP3A4抑制劑如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素和克拉霉素）、抗真菌藥（酮康唑、咪康唑、依曲康唑）應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
臨床研究顯示本品與華法林或口服避孕藥（左炔諾孕酮/炔雌醇）合并給藥無相互作用。
臨床研究結(jié)果也顯示本品抑制了CYP2D6、2C19、3A4或1A2的活性。
【用藥過量的處理】
給志愿者的最大劑量是單劑給予酒石酸托特羅定12.8mg，其最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是調(diào)節(jié)失調(diào)和排尿困難。在此本品過量的事件中用洗胃和給予活性炭進(jìn)行治療。
對(duì)癥狀的治療如下：嚴(yán)重的中樞抗膽堿能作用（如幻覺，嚴(yán)重的興奮）用毒扁豆堿治療。
抽搐或顯著的興奮用（benzodizepines）安定類藥物治療。
呼吸功能不全：用人工呼吸進(jìn)行治療。
心動(dòng)過速：用β阻滯劑進(jìn)行治療。
尿閉：用插導(dǎo)尿管進(jìn)行治療。
散瞳：匹魯卡品滴眼或?qū)⒉∪酥糜诎凳摇?br />【規(guī)格】每盒14片，每片2mg。
【 全 文 】
【別名】酒石酸托特羅定片,樂在
【英文名】：Tolterodine Tartrate Tablets。
【本品主要成分】：（R）-N，N-二異丙基-3-（2-羥基-5-甲基苯基）- 3-苯基丙胺L（+）-酒石酸鹽。
【性狀】本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。
【藥理作用】本品用于緩解膀胱過度活動(dòng)所致的尿頻、尿急和緊迫性尿失禁癥狀，為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體拮抗劑。本品口服后經(jīng)肝臟代謝成起主要藥理作用的活性代謝產(chǎn)物5-羥甲基衍生物，其抗膽堿活性與本品相近。兩者對(duì)M膽堿受體均具有高選擇性，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)的受體和潛在的細(xì)胞靶點(diǎn)（如鈣通道）的作用或親和力很弱。本品口服后可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的攝入，年齡和性別的差別不需調(diào)整劑量。本品口服1-4mg，最大血藥濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）與劑量呈線性關(guān)系�？诜酒�2mg后，2.5h左右達(dá)到峰值血藥濃度,Cmax為2.5μg/L，AUC為11.8μg/L·h。5-羥甲基活性代謝物（DD01）的血藥濃度與本品原形極其相似，Cmax為2.2μg/L，AUC為12.1μg/L·h。本品與血漿蛋白結(jié)合率較高，游離的托特羅定的濃度平均為3.7%±0.13%。DD01與血漿蛋白結(jié)合率不高，游離DD01的濃度平均為36%±4.0%。本品與其代謝物DD01在血液與血漿的比值分別為0.6和0.8。靜脈注射本品1.28mg的分布容積為113±26.7L。
【適應(yīng)癥】本品適用于因膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁癥狀的治療。
【用法與用量】初始的推薦劑量為每次2mg，每日二次。根據(jù)病人的反應(yīng)和耐受程度，劑量可下調(diào)到每次1mg，每日二次。對(duì)于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制劑（見藥物相互作用）的患者，推薦劑量是每次1mg，每日二次。
【禁忌癥】
· 尿潴留、胃滯納、未經(jīng)控制的窄角型青光眼患者禁用。
· 已證實(shí)對(duì)本品有過敏反應(yīng)的患者禁用。
· 重癥肌無力患者、嚴(yán)重的潰瘍性結(jié)腸炎患者、中毒性巨結(jié)腸患者禁用。
【不良反應(yīng)】本品的副作用一般可以耐受，停藥后即可消失。本品可引起輕、中度抗膽堿能作用，如口干、消化不良和淚液減少。
〖常見〗：1.自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干；（>1/100）.2.胃腸系統(tǒng)：消化不良、便秘、腹痛、脹氣、嘔吐；3.全身性：頭痛；4.眼：干眼��；5.皮膚：皮膚干燥；6.精神：思睡、神經(jīng)質(zhì)；7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常。
〖不很常見〗：1.自主神經(jīng)系統(tǒng)：調(diào)節(jié)失調(diào)；（<1/100）2.全身性：胸痛。
〖少見〗 ：1.全身性：過敏反應(yīng)；（1/1000）2.泌尿系統(tǒng)：尿閉；3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神混亂。
【注意事項(xiàng)】
· 服用本品可能引起視力模糊，用藥期間駕駛車輛、開動(dòng)機(jī)器和進(jìn)行危險(xiǎn)作業(yè)者應(yīng)當(dāng)注意。
· 肝功能明顯低下的患者，每次劑量不得超過半片（1mg）．
· 腎功能低下的患者、自主性神經(jīng)疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。
· 由于尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃滯納的風(fēng)險(xiǎn)，也慎用于患胃腸道梗阻性疾病，如幽門狹窄的患者；
· 尚無兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，不推薦兒童使用。
· 孕婦慎用本品，哺乳期間服用本品應(yīng)停止哺乳。
【藥物相互作用】
與其它具抗膽堿作用的藥物合并給藥時(shí)可增強(qiáng)治療作用但也增強(qiáng)不良反應(yīng)。反之毒蕈堿受體激動(dòng)劑可降低本品的療效。
其它藥物因需細(xì)胞色素P450 2D6（CYP 2D6）或CYP3A4進(jìn)行代謝或能抑制細(xì)胞色素活性，所以可能與本品發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)上的相互作用。如與氟西汀（氟西汀是CYP2D6的強(qiáng)抑制劑，氟西汀被代謝成去甲基氟西汀是CYP3A4的抑制劑）合并給藥可輕度增加非結(jié)合型托特羅定及其5-羥甲基代謝產(chǎn)物量但這并不引起明顯臨床意義的相互作用。如要合并使用較強(qiáng)作用的CYP3A4抑制劑如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素和克拉霉素）、抗真菌藥（酮康唑、咪康唑、依曲康唑）應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
臨床研究顯示本品與華法林或口服避孕藥（左炔諾孕酮/炔雌醇）合并給藥無相互作用。
臨床研究結(jié)果也顯示本品抑制了CYP2D6、2C19、3A4或1A2的活性。
【用藥過量的處理】
給志愿者的最大劑量是單劑給予酒石酸托特羅定12.8mg，其最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是調(diào)節(jié)失調(diào)和排尿困難。在此本品過量的事件中用洗胃和給予活性炭進(jìn)行治療。
對(duì)癥狀的治療如下：嚴(yán)重的中樞抗膽堿能作用（如幻覺，嚴(yán)重的興奮）用毒扁豆堿治療。
抽搐或顯著的興奮用（benzodizepines）安定類藥物治療。
呼吸功能不全：用人工呼吸進(jìn)行治療。
心動(dòng)過速：用β阻滯劑進(jìn)行治療。
尿閉：用插導(dǎo)尿管進(jìn)行治療。
散瞳：匹魯卡品滴眼或?qū)⒉∪酥糜诎凳摇?br />【規(guī)格】每盒14片，每片2mg。