1 范圍

本規(guī)范規(guī)定了對(duì)生產(chǎn)益生菌類保健食品企業(yè)的人員、設(shè)計(jì)與設(shè)施、原料、菌種的使用與管理、生產(chǎn)過程、標(biāo)識(shí)、貯存與運(yùn)輸、品質(zhì)和衛(wèi)生管理以及自檢方面的基本技術(shù)要求。

本規(guī)范適用于所有益生菌類保健食品企業(yè)。

2 規(guī)范性引用文件

GB191 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志

GB7718 食品標(biāo)簽通用標(biāo)準(zhǔn)

GB14881 食品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范

GB17405 保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范

3 定義

本規(guī)范采用下列定義。

3.1 益生菌

指能夠促進(jìn)腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達(dá)到提高人體健康水平和健康佳態(tài)的活性微生物。

3.2 益生菌類保健食品

指以益生菌為主要功效成分，配合其他物質(zhì)制成的保健食品。

3.2 主種子批

指從原始菌種傳代、擴(kuò)增后保存的種子批。

3.3工作種子批

指從主種子批傳代、擴(kuò)增后保存的種子批。

3.4 潔凈室（區(qū)）

需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間或區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

3.5 批生產(chǎn)記錄

一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

4 人員

4.1 益生菌類保健食品生產(chǎn)企業(yè)必須具有與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的具有生物化學(xué)、微生物學(xué)、發(fā)酵工藝學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)的技術(shù)人員和具有生產(chǎn)及組織能力的管理人員。

4.2 主管技術(shù)的企業(yè)負(fù)責(zé)人必須具有大專以上或相應(yīng)的學(xué)歷，并具有益生菌類保健食品生產(chǎn)及質(zhì)量、衛(wèi)生管理的經(jīng)驗(yàn)。

4.3 益生菌類保健食品生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人必須是專職人員，應(yīng)具有與所從事專業(yè)相適應(yīng)的大專以上或相應(yīng)學(xué)歷，能夠按本規(guī)范的要求組織生產(chǎn)或進(jìn)行品質(zhì)管理，有能力對(duì)益生菌類保健食品生產(chǎn)和品質(zhì)管理中出現(xiàn)的問題做出正確的判斷和處理。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

4.4益生菌類保健食品企業(yè)必須配備一定數(shù)量的專職質(zhì)檢人員。質(zhì)檢人員應(yīng)具有相關(guān)基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

4.5 從業(yè)人員必須符合本規(guī)范中“生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求”規(guī)定后方可上崗。

4.6 從業(yè)人員上崗前必須經(jīng)過衛(wèi)生法規(guī)教育、微生物學(xué)知識(shí)及相應(yīng)技術(shù)培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立培訓(xùn)及考核檔案。

4.7 目檢人員視力應(yīng)每半年檢查一次，視力應(yīng)在0.9以上，要有足夠的工間休息。

5 設(shè)計(jì)與設(shè)施

5.1 設(shè)計(jì)

益生菌類保健食品生產(chǎn)企業(yè)的總體設(shè)計(jì)、廠房與設(shè)施的一般性設(shè)計(jì)、建筑和衛(wèi)生設(shè)施應(yīng)符合GB14881及GB17405的要求。

5.2 廠房與廠房設(shè)施

5.2.1 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局，同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項(xiàng)生產(chǎn)操作不得相互防礙，防止產(chǎn)品交叉污染是廠房設(shè)計(jì)的重點(diǎn)。

5.2.2 廠房設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡可能防止檢查、控制人員不必要的進(jìn)入。

5.2.3 必須按照生產(chǎn)工藝和衛(wèi)生、質(zhì)量要求，劃分潔凈級(jí)別，一般分為四個(gè)級(jí)別：

不同潔凈室（區(qū)）應(yīng)安裝具有過濾裝置的相應(yīng)的凈化空調(diào)設(shè)施，潔凈室（區(qū)）內(nèi)的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。潔凈級(jí)別必須滿足生產(chǎn)益生菌類保健食品對(duì)空氣凈化的需要，并經(jīng)過驗(yàn)證。

5.2.4潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封�？諝鉂崈艏�(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

5.2.5潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45-65%。

5.2.6 潔凈室（區(qū)）管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

5.2.7 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照明不宜低于300勒克斯；對(duì)照明有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

5.2.8 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理，應(yīng)有防止交叉污染的措施。安裝跨越不同空氣潔凈度等級(jí)的設(shè)備時(shí)，應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。

5.2.9 100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，10,000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)少設(shè)地漏，如有必要設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水倒灌。

5.2.10 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。

5.2.11 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。

5.2.12 管道系統(tǒng)、閥門和空氣過濾器的設(shè)計(jì)應(yīng)便于清洗和消毒。盡量使用就地清洗系統(tǒng)和就地滅菌系統(tǒng)。

5.2.13 與各中間產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)變化。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)中間產(chǎn)品或容器造成污染。

5.2.14 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。

5.2.15 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

5.2.16 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。

5.2.17 質(zhì)量管理部門各實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置應(yīng)盡量集中，并且與生產(chǎn)區(qū)分開。其設(shè)計(jì)和配備的規(guī)模應(yīng)符合生產(chǎn)需要，可以進(jìn)行各種檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)，并及時(shí)準(zhǔn)確作出報(bào)告。

6 原料

6.1 生產(chǎn)所需原料的購(gòu)入、使用等應(yīng)制定采購(gòu)、驗(yàn)收、貯存、發(fā)放、使用等制度，并有專人負(fù)責(zé)。

6.2生產(chǎn)用原輔料必須符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)合格后簽證發(fā)放。

6.3 生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供方采購(gòu)，應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估后簽訂較固定的供需合同，以確保物料的質(zhì)量穩(wěn)定性。

6.4 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。

6.5 對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。

6.6 應(yīng)制定原料的貯存期，采用先進(jìn)先出的原則。

7 菌種的使用與管理

7.1生產(chǎn)用菌種應(yīng)已列入衛(wèi)生部公布的“可用于保健食品的益生菌菌種名單”，其生物學(xué)、遺傳學(xué)、功效學(xué)特性應(yīng)明確和穩(wěn)定。

7.2原始菌種采購(gòu)時(shí)必須索取菌株鑒定報(bào)告、穩(wěn)定性報(bào)告及菌株不含有耐藥因子的證明材料；各生產(chǎn)單位自行分離或收集的菌種，須經(jīng)衛(wèi)生部門指定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)審查認(rèn)可。

7.3 原始菌種經(jīng)鑒定后，應(yīng)及時(shí)凍干，不能凍干的菌種應(yīng)保存2份或保存于2份培養(yǎng)基，一份供定期移種或傳代用，另一份供經(jīng)常移種或傳代用。并規(guī)定適宜保存期限，到期重新篩選、復(fù)壯，再凍干。

7.4 每支凍干菌種開啟后投產(chǎn)前須進(jìn)行檢定，檢定內(nèi)容包括：形態(tài)、純度及培養(yǎng)特性的檢查、糖發(fā)酵和生化反應(yīng)觀察。對(duì)于同時(shí)制備的同一批號(hào)的凍干菌種，須抽樣進(jìn)行代謝產(chǎn)物測(cè)定、血清學(xué)檢查、毒性試驗(yàn)，必要時(shí)作遺傳學(xué)特征的鑒定。

7.5 保健食品生產(chǎn)用菌種應(yīng)采用種子批系統(tǒng)。工作種子批的生物學(xué)特性應(yīng)與原始菌種一致，每批主種子批和工作種子批均應(yīng)按規(guī)程要求保管、檢定和使用。在適宜的培養(yǎng)基上主種子傳代不超過10代，工作種子傳代不超過5代。

7.6 菌種及其代謝產(chǎn)物必須無(wú)毒無(wú)害，不得在生產(chǎn)用培養(yǎng)基內(nèi)加入有毒有害物質(zhì)和致敏性物質(zhì)。

7.7 從活菌類益生菌保健食品中應(yīng)能分離出與報(bào)批和標(biāo)識(shí)菌種一致的活菌。

7.8 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有專門的部門和人員管理生產(chǎn)菌種，經(jīng)常定期檢查，建立菌種檔案資料，包括來(lái)源、歷史、篩選、檢定、保存方法、數(shù)量、啟開使用等完整記錄。每年向所在地省級(jí)衛(wèi)生行政部門書面匯報(bào)管理情況。

7.9 生產(chǎn)用菌種應(yīng)專門設(shè)立種子室，僅限于質(zhì)量管理部門所批準(zhǔn)的人員出入。

8 生產(chǎn)過程

益生菌保健食品的生產(chǎn)過程必須符合GB17405的相應(yīng)規(guī)定。

8.1 制定生產(chǎn)操作規(guī)程

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)本規(guī)范要求并結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，制定生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)程。

生產(chǎn)工藝規(guī)程需符合加工過程中益生菌不變異、不產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，活菌產(chǎn)品須保證較高存活率的工藝要求，其內(nèi)容包括產(chǎn)品配方、成品加工過程的主要技術(shù)條件及關(guān)鍵工序的質(zhì)量

和衛(wèi)生監(jiān)控點(diǎn)，如成品加工過程中的溫度、壓力、時(shí)間、pH值、中間產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)等。

崗位操作規(guī)程應(yīng)對(duì)各生產(chǎn)主要工序規(guī)定具體操作要求，明確各車間、工序和個(gè)人的崗位職責(zé)。

各車間的生產(chǎn)技術(shù)和管理人員，應(yīng)按照生產(chǎn)加工過程的各關(guān)鍵工序控制項(xiàng)目及檢查要求，對(duì)每一批次產(chǎn)品從原料配制、中間產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品質(zhì)量和衛(wèi)生指標(biāo)等情況進(jìn)行記錄。

8.2 生產(chǎn)操作應(yīng)銜接合理，傳遞快捷、方便，防止交叉污染。應(yīng)將原料、中間產(chǎn)品加工、包裝材料和容器的清潔、消毒、成品包裝和檢驗(yàn)等工序分開設(shè)置。同一車間不得同時(shí)生產(chǎn)不同的產(chǎn)品；不同工序的容器應(yīng)有明顯標(biāo)記，不得混用。

8.3應(yīng)詳細(xì)規(guī)定對(duì)于起始原料的技術(shù)規(guī)格要求，包括來(lái)源、制造方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其危害控制等，特別是微生物性危害控制。

8.4 培養(yǎng)基滅菌與發(fā)酵

8.4.1生產(chǎn)全過程應(yīng)有足夠的措施，使污染和交叉污染降低到最低限度。使用前后應(yīng)確保發(fā)酵罐、接觸產(chǎn)品的管道、閥門和過濾器系統(tǒng)清潔，并徹底滅菌，空氣過濾器應(yīng)定期滅菌和更換，并驗(yàn)證其過濾細(xì)菌的效果。

8.4.2 盡量縮短培養(yǎng)基投料到滅菌的時(shí)間間隔，控制微生物污染水平。培養(yǎng)基滅菌應(yīng)原位消毒，采用高壓蒸汽滅菌。

8.4.3 接種應(yīng)在嚴(yán)格無(wú)菌條件下進(jìn)行，操作及消毒方式應(yīng)被驗(yàn)證。

8.4.4 向發(fā)酵罐和其他容器中添加原料或培養(yǎng)物以及從中取出樣品應(yīng)在嚴(yán)格管理情況下進(jìn)行以確保沒有污染。

8.4.5 發(fā)酵過程保持正壓，確保系統(tǒng)無(wú)菌，并對(duì)發(fā)酵液溫度、pH值及罐內(nèi)壓力等技術(shù)參數(shù)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)。

8.5 包裝材料消毒滅菌

8.5.1 包裝材料的消毒滅菌效果應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，防止造成再污染。玻璃容器不得有玻璃碎片掉下和堿性物質(zhì)析出。

8.5.2 內(nèi)包裝材料的精洗應(yīng)在100,000級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，滅菌后的內(nèi)包裝材料貯存室應(yīng)控制在10，000級(jí)，以先出先用為原則，給予明顯標(biāo)記，并且僅限于24小時(shí)內(nèi)使用，否則重新滅菌。

8.6 灌裝或裝填

8.6.1液態(tài)產(chǎn)品的灌裝工序應(yīng)在100級(jí)，或10,000級(jí)環(huán)境中必須局部100級(jí)下進(jìn)行，固態(tài)產(chǎn)品的離心、冷凍、干燥、裝填也應(yīng)根據(jù)相應(yīng)要求在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。

8.6.2 直接與各種中間產(chǎn)品、半成品接觸的灌裝管道、離心、冷凍干燥設(shè)備應(yīng)徹底清洗消毒，最好采用高壓蒸汽滅菌，防止交叉污染。

8.6.3灌裝或裝填前應(yīng)加強(qiáng)核對(duì)，防止錯(cuò)批、混批。規(guī)格、顏色相同而品名不同的產(chǎn)品不得在同室灌裝或裝填。

8.6.4盡可能減少潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員的數(shù)量，并且僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。工段負(fù)責(zé)管理專給管理人員、機(jī)修人員使用的服裝，管理人員、機(jī)修人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）也應(yīng)按12.4.2及12.4.3程序執(zhí)行。

8.6.5 由機(jī)修人員帶入300，000級(jí)及100，000級(jí)控制區(qū)的工具需經(jīng)過清潔，帶入100級(jí)及10,000級(jí)控制區(qū)的工具須經(jīng)清潔、消毒或滅菌。

8.6.6 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的物料、器具、工藝用水等必須按規(guī)定程序凈化，由傳遞窗或?qū)Ｓ幂斔蛶�送入潔凈室（區(qū)）內(nèi)，做到人物分流。

8.6.7 產(chǎn)品應(yīng)盡量由原容器內(nèi)直接灌裝（有專門規(guī)定者除外），同一容器的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)日灌裝完畢。原容器為大罐當(dāng)日未能灌裝完畢者，可延至次日灌裝完畢。不同亞批的制品使用同一套灌注系統(tǒng)時(shí)應(yīng)按8.4.1和8.6.2要求進(jìn)行清潔滅菌后方可使用。

8.6.8 在灌裝過程中，應(yīng)采取措施使懸液保持均勻，做到隨灌裝隨密封。

8.6.9 灌裝產(chǎn)品應(yīng)設(shè)目檢崗位，確保包裝材料合格，蓋（塞）密封性良好，產(chǎn)品中無(wú)雜質(zhì)異物，無(wú)溢出。

8.6.10半成品每批或亞批按《生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程》規(guī)定，在灌裝或裝填過程的前、中、后三個(gè)階段任意抽取樣品，送質(zhì)量管理部門檢定。

8.6.11 每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

8.7包裝 產(chǎn)品包裝應(yīng)符合GB17405的相應(yīng)規(guī)定。

9標(biāo)識(shí)

9.1產(chǎn)品標(biāo)識(shí)必須符合GB7718、GB17405的要求。

9.2如需在特殊條件下保存，必須在產(chǎn)品的標(biāo)簽、使用說明書中標(biāo)示。

9.3產(chǎn)品標(biāo)簽、使用說明書須明確標(biāo)示其功效成分（活菌、死菌體抑或代謝產(chǎn)物），活菌類產(chǎn)品還須標(biāo)示出保質(zhì)期內(nèi)活菌含量。

9.4產(chǎn)品的外包裝箱標(biāo)志應(yīng)符合GB191的規(guī)定。

10貯存與運(yùn)輸

10.1半成品、成品儲(chǔ)存庫(kù)應(yīng)由專人負(fù)責(zé)管理。如有條件應(yīng)單設(shè)儲(chǔ)存庫(kù)，否則亦應(yīng)隔離放置，以免混淆。

10.2半成品或成品須加明顯標(biāo)志，標(biāo)明檢驗(yàn)（試驗(yàn)）狀態(tài)，并劃分區(qū)域放置。檢定不合格而應(yīng)予廢棄的半成品或成品，應(yīng)及時(shí)處理。超過規(guī)定儲(chǔ)存時(shí)間的成品，應(yīng)及時(shí)廢棄。

10.3儲(chǔ)存的半成品、成品應(yīng)填寫庫(kù)存貨位卡及分類帳，由專人負(fù)責(zé)保管、整理，進(jìn)出均需及時(shí)

填寫并簽字。

10.4半成品、成品按生產(chǎn)和檢驗(yàn)規(guī)程所規(guī)定的溫度、濕度及避光要求儲(chǔ)存，定時(shí)檢查和記錄儲(chǔ)存庫(kù)的溫度。

10.5成品應(yīng)采用最快速的運(yùn)輸方法，液態(tài)產(chǎn)品盡量冷鏈貯運(yùn)。貯存與運(yùn)輸?shù)钠渌�要求�?yīng)符合GB17405的規(guī)定。

11品質(zhì)管理

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按GB17405的要求，做好一般性品質(zhì)管理。

11.1益生菌類保健食品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。必須能夠承擔(dān)物料、設(shè)備、質(zhì)量檢驗(yàn)、銷售及不良反應(yīng)的監(jiān)督與管理。

11.2 質(zhì)量管理部門應(yīng)具有下列基本職責(zé)：

1）制定和修訂原料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；

2）制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚�、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法；

3）決定原料和中間產(chǎn)品的使用；

4）會(huì)同相關(guān)部門制定重要生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)的操作規(guī)范；

5）審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；

6）審核不合格品處理程序；

7）對(duì)原料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；

8）進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)和設(shè)備驗(yàn)證；

9）評(píng)定原料、中間產(chǎn)品和成品儲(chǔ)藏的環(huán)境條件；

10）評(píng)定原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、產(chǎn)品有效期提供數(shù)據(jù)；

11）制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。

11.3 按“7 菌種的使用與管理”中的有關(guān)條款進(jìn)行菌種的常規(guī)檢驗(yàn)測(cè)試。

11.4 對(duì)有潔凈級(jí)別要求的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)定期監(jiān)測(cè)塵埃粒子數(shù)、浮游菌、沉降菌、溫度、濕度等指標(biāo)。

11.5 對(duì)于滅菌后培養(yǎng)基、中間產(chǎn)品、半成品和成品必須逐批進(jìn)行感官、衛(wèi)生及質(zhì)量指標(biāo)的檢驗(yàn)，并作為批生產(chǎn)記錄一部分。滅菌后包裝材料應(yīng)定期抽檢，超出控制上線應(yīng)責(zé)令重新滅菌。

11.6中間產(chǎn)品應(yīng)有適量留樣，并置于合適的儲(chǔ)藏條件下，可以重復(fù)或確證批量控制。每批成品均應(yīng)有留樣，留樣應(yīng)存放于專設(shè)的留樣庫(kù)內(nèi)，按品種、批號(hào)分類存放，并有明顯標(biāo)志。

11.7 質(zhì)量管理實(shí)驗(yàn)室應(yīng)按以下原則進(jìn)行檢驗(yàn)：對(duì)于無(wú)菌要求不高的實(shí)驗(yàn)室，可在10,000級(jí)或100,000級(jí)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行；對(duì)于無(wú)菌要求較高和對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)，則必須在100級(jí)潔凈實(shí)驗(yàn)室或10,000級(jí)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)100級(jí)層流罩下進(jìn)行。

11.8品質(zhì)管理的其他要求

11.8.1每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批成品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。

11.8.2銷售記錄應(yīng)保存至產(chǎn)品保質(zhì)期后一年。

11.8.3生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立退貨和收回的書面程序，并有記錄。因質(zhì)量原因退貨和收回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。

12.8.4產(chǎn)品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厥称繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。

12 衛(wèi)生管理

12.1生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。

12.2 生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑和消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。

12.3 生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境衛(wèi)生要求

12.3.1 一般生產(chǎn)區(qū)（無(wú)潔凈級(jí)別要求的區(qū)域）：地面清潔、門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好，無(wú)霉斑。設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無(wú)跑、冒、滴、漏，定期清潔、維修，并作記錄。設(shè)備、容器、工具定點(diǎn)放置并符合清洗標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙不得吃食物，不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品的私人雜物。

12.3.2 潔凈級(jí)別100,000級(jí)及300,000級(jí)的生產(chǎn)區(qū)域：除了符合12.3.1外，地面、設(shè)備、管道無(wú)積灰、無(wú)死角。有專用的清潔工具和維修工具。外包裝材料無(wú)拆包或未清潔前不得進(jìn)入本區(qū)域。有專門人員定期檢查并作記錄。

12.3.3 潔凈級(jí)別100級(jí)、10,000級(jí)生產(chǎn)區(qū)域：除了符合12.3.2外，每天每班必須有足夠的時(shí)間用于清場(chǎng)消毒，使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)生污染。并且應(yīng)選擇使用一種以上的消毒方式，定期輪換使用，并進(jìn)行檢測(cè)，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。更換品種時(shí)，必須徹底將頂棚墻面、地板、灌裝（離心、冷凍、干燥、裝填）用具及工作臺(tái)用消毒劑擦拭干凈。

12.4 生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求

12.4.1一般生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)符合GB 14881中的相應(yīng)要求，對(duì)于潔凈級(jí)別100級(jí)及10,000級(jí)的操作人員皮膚不得有外傷、炎癥、瘙癢，以及任何對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在危害的異常。

12.4.2生產(chǎn)人員按以下程序進(jìn)入100,000級(jí)及300,000級(jí)控制區(qū)：

換鞋---脫外衣---洗手---穿潔凈室（區(qū)）工作服---手消毒---進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)

12.4.3生產(chǎn)人員按以下程序進(jìn)入100級(jí)及10,000級(jí)控制區(qū)：

換鞋---脫外內(nèi)衣---淋浴---穿無(wú)菌衣---換無(wú)菌鞋---手消毒---風(fēng)淋---進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)

12.5 工作服裝的使用與管理

選材、式樣、及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)，不得混用。

12.5.1 潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，穿著舒適無(wú)破損。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并且阻留人體脫落物。

12.5.2 不同空氣潔級(jí)別使用的工作服應(yīng)按相關(guān)要求分別清洗、整理、消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。

12.5.3 無(wú)菌衣洗滌前應(yīng)檢查有無(wú)破損，滅菌后存放超過2天時(shí)應(yīng)重新滅菌。應(yīng)記錄無(wú)菌衣的回收、清洗、滅菌、領(lǐng)用情況。

13自檢

13.1 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性。

13.2 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。